Investigación en Leucemia Linfoblástica Aguda de Tipo T (LLA-T) en adultos: del enfoque básico al clínico
Inicié mi carrera científica con una beca FPU para realizar mis estudios doctorales. Durante mi tesis (2003) estudié el papel funcional de un gen desconocido localizado en el cromosoma 21 humano, que regulaba a una fosfatasa denominada Calcineurina. Como postdoc, me incorporé en el Centro de Regulación Genómica (CRG), trabajando en el mismo proyecto. Las publicaciones de ese período corresponden a los años 2000-2009, todas ellas continúan siendo citadas hoy en día. En 2007 inicié mis estudios de postdoctorado en el extranjero. Allí me introduje en el campo de la leucemia. Primero, en el Instituto Curie de París-Orsay, en donde investigué la función proto-oncogénica de la vía de la calcineurina/NFAT en un modelo murino de LLA-T. Después, en el Instituto Universitario de Hematología (IUH), Hôpital de Saint Louis (París). Aquí mi investigación sobre LLA-T tuvo una orientación más traslacional. Las publicaciones de ese período corresponden a los años 2013-2018, todos ellas, en revistas de alto impacto, han sido importantes aportaciones en el campo LLA-T. Además, empleamos técnicas sofisticadas, que aprendí, como diferentes modelos de ratón de la LLA-T, PDX (patient derivered xenograft cells) y técnicas genómicas.
En 2013 me incorporé al grupo de Investigación en LLA del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC), liderado por el Dr. Josep Maria Ribera, como postdoc para desarrollar la línea de investigación en LLA-T. Actualmente soy el líder del equipo de LLA-T que he creado gracias a la concesión de distintas becas competitivas. El equipo está compuesto por dos estudiantes de doctorado, dos técnicos y una bioinformática. Dada mi doble formación como investigadora básico-traslacional, las líneas de investigación que he desarrollado en el grupo son: i) Mejora de la estratificación de pacientes adultos con LLA-T en el contexto de los protocolos PETHEMA: estamos utilizando técnicas ÓMICAS (SNPa; TDS; OGM) para caracterizar genéticamente a estos pacientes, refinar su estratificación y mejorar su supervivencia. Los resultados obtenidos hasta el momento se están aplicando actualmente en el ensayo LAL2019. La investigación que se está llevando a cabo en el grupo se aplicará en futuros ensayos; ii) Desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas: centrados en el estudio de los mecanismos de recaída y utilizando la información genómica obtenida en el momento del diagnóstico queremos aplicar nuevas estrategias de tratamiento para evitar la resistencia y recaída de estos pacientes. Nuestro objetivo como equipo es transformar el conocimiento genómico en una medicina personalizada real para los pacientes adultos con LLA-T. Esto es en un desafío difícil para los cánceres raros, como la LLA-T. En general, la incidencia del a LLA en adultos es de menos de un adulto diagnosticado por cada 100.000 habitantes. De estos, la LLA-T representa el 25%. Los grandes hospitales en España notifican entre 3 y 5 casos al año. Además, al ser un tipo de cáncer genéticamente heterogéneo, la estratificación de estos pacientes es mucho más difícil. Con este escenario, la investigación traslacional de calidad en esta leucemia está ligada a disponer del máximo número de muestras y datos clínicos. Por este motivo, nuestro grupo trabaja dentro del grupo cooperativo PETHEMA, a nivel nacional, y con el grupo EWALL a nivel internacional. El hecho de que seamos el centro de referencia para el diagnóstico genómico de estos pacientes en España, en el marco del nuevo protocolo de tratamiento, facilita el acceso a muestras y datos clínicos para nuestras investigaciones, siendo un grupo de investigación único en este sentido.
Resumen de publicaciones: 45 publicaciones: 13 publicaciones del primer decil (D1) y 10 del primer cuartil (Q1). Autor principal (correspondiente o último autor): 14. Primer autor: 9 (5, D1). Factor H10 (de 2018) = 24 (Google Scholar). Número total de citas de 2018 = 820, 210 en 2022 (Google Scholar). 1 publicación en revisión.
Becas internacionales de investigación:
-“Un ensayo aleatorizado de medicina de precisión para pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T en recaída o refractaria basado en un enfoque funcional”
IP coordinador: Philippe Rousselot. Coordinadora del WP3 y del grupo español: Eulàlia Genescà. Patrocinador: KWF Sociedad Holandesa contra el Cáncer; Sociedad contra el Cáncer ARC y Sociedad contra el Cáncer AECC. Importe: 3,3M€ (España: 0,7M€). Período: 2024-2028.
-“Desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras para superar la resistencia a la terapia inicial en la leucemia linfoblástica aguda de células T en adultos (LLA-T)”
IP coordinador: Raphael Koch. Co-PI: Eulàlia Genescà. Patrocinador: Deutsche Jose Carreras Leukämie-Stiftung (DJCLS 08 R/2022). Importe: 324.000€ (IJC: 155.000€). Período: 2023-2025.
Becas nacionales de investigación:
-“Identificación de factores genéticos y no genéticos para predecir recaídas y definir nuevas terapias en la LAL-T”.
IP: Eulàlia Genescà. Patrocinador: ISCIII. Importe: 244.000€. Período: 2023-2025.
-“Uso de la secuenciación de próxima generación (NGS) como técnica genómica única para mejorar el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T.
IP: Eulàlia Genescà. Co-PI: JM Ribera. Patrocinador: ISCIII (PI19/01828). Importe: 123.000€. Periodo:2020-2022+ 1,5y (abril 2024).
-“Explorar los mecanismos de resistencia en la leucemia linfoblástica aguda de células T en adultos y niños”
IP coordinador: Anna Bigas Salvans. Colaboradores IPs: Nuria López-Bigas; Josep María Ribera y Eulàlia Genescà. Patrocinador: AECC (GC16173697BIGA). Importe: 1.100.000€. Período: 2017-2023 (prórroga).
Contratos de I+D no competitivos:
-“Protocolo de secuenciación de nueva generación (NGS) para determinar el estado mutacional de la vía de señalización NOTCH/FBXW7 en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) en recaída”
IP: Eulàlia Genescà. Patrocinador: Cellestia. Duración: 01.07.2021-30.04.2022
-“Desarrollo de un anticuerpo biespecífico CD47-CD19 para testar en BCP-ALL.”
IP: Eulalia Genescà. Patrocinador: Novimmune. Duración: 01.01.2016-31.12.2016
Recursos humanos obtenidos como líder de equipo:
- PFIS (2023). Contrato de doctorado de hasta cuatro años. Idoia Vázquez Ávalos. Duración: 2024-2027. IP: Eulàlia Genescà.
- INVESTIGO-AGAUR (2023). Contrato de técnico por dos años. IP: Eulàlia Genescà
- SGR-Cat 2021. Modalidad-GRC (ref 00560): subvención para la contratación de un técnico en bioinformática. IP coordinador: Francesc Solé, IP colaboradora: Eulàlia Genescà
- Beca de Investigación de la Fundación Española de Hematología y Hemoterapia (FEHH-SEHH) (Convocatoria 2021), Celia González-Gil. IP: Eulàlia Genescà
- Beca Agaur, Generalitat de Catalunya. Celia González Gil. Duración: 2018-2021. IP: Eulàlia Genescà.
Guías clínicas:
- Hematologia de precisió: Determinacions del perfil genètic de les malalties neoplàstiques hematològiques(https://catsalut.gencat.cat/ca/proveidors-professionals/documentacio-professionals/)
- Guías prácticas para la aplicación de la secuenciación de nueva generación en la hematología. Entidad promotora: grupo de biología molecular de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH)
Participación en una estructura científica estable.
- Miembro del comité de expertos del programa catalán de oncología de precisión, 2021-actualmente
- Miembro del EWALL (European Working on Acute Lymphoblastic Leukemia group), 2019-actualidad
- Miembro del comité biológico del grupo de trabajo PETHEMA ALL, 2017-hoy
Actividades educacionales
- Profesor asociado de Genética (Departamento de Biología, Facultad de Ciencias, Universidad de Girona (UdG), febrero de 2023-hoy)
- Co-líder del curso “Diagnóstico de PRÓXIMA Generación en Leucemia”, tercera edición 24-26 de abril de 2023.
- Participación en el Día Internacional de la Mujer y la Niña en la Ciencia (100 investigadoras, organización: Generalitat de Cataluña, marzo de 2023).