Tot i que existeixen diferents fàrmacs específics contra el càncer de mama del subtipus HER2+, actualment un elevat percentatge de pacients experimenta resistència. S’ha descrit una relació entre la ruta dels receptors de factors de creixement epidèrmic i la ruta de FASN, i com aquestes podrien estar implicades en la resistència. Per aquest motiu, el nostre laboratori s’ha centrat a estudiar la implicació de la via de FASN i com la inhibició d’aquest enzim, sola o en combinació amb la inhibició d’altres dianes relacionades amb la ruta de senyalització d’HER2+, pot estar implicada en la resistència a les teràpies actuals, tant en models cel·lulars com animals.

Aquesta recerca està finançada des del 2008 per diferents projectes competitius, com ara els de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), el Ministerio de Ciencia e Innovación (MCINN), l’Instituto de Salud Carlos III (Fis) i el Ministerio de Economía y Competitividad. També ha rebut ajuda d’empresa privades com ara Italfármaco, Wyeth Farma International o Pfizer.

La quimioteràpia és actualment l’únic tractament per l càncer de mama triple negatiu. Tot i la bona resposta inicial, un percentatge elevat de pacients no respon correctament al tractament i recau. Per aquest motiu, els últims anys molts esforços s’estan centrant a intentar determinar nous tractaments farmacològics més efectius per a aquest tipus de pacients.

El nostre grup de recerca va proposar i estudiar la sintasa d’àcids grassos (FASN) com a possible diana terapèutica.

En aquest projecte es va estudiar el paper de FASN i es va validar el seu possible paper com a diana terapèutica en TNBC. A més, diferents inhibidors de FASN van ser desenvolupats i validats als nostres laboratoris. Els resultats derivats de l’estudi determinen el cotractament amb inhibidors de FASN i quimioteràpia com un nou possible tractament per superar la resistència a la quimioteràpia. El projecte està finançat des del 2015 gràcies a la Fundación Ramón Areces, l’Instituto de Salud Carlos III i el Ministerio de Economía i Competitividad.

El nostre interès principal se centra en la resistència adquirida als inhibidors del domini tirosina-cinasa del receptor EGFR (EGFR TKIs). Hem demostrat que les cèl·lules de càncer de pulmó presenten elevades quantitats proteiques de FASN i que el bloqueig de la seva activitat es relaciona principalment amb la resposta a EGFR.

Tenim com a objectiu determinar el paper de FASN en el desenvolupament de resistència als EGFR TKIs en càncer de pulmó. Treballem amb línies cel·lulars sensibles i resistents als EGFR TKIs, amb la finalitat de trobar nous possibles tractaments per als pacients que presenten resistència als tractaments actuals. El projecte es va iniciar el 2017 gràcies al suport de la farmacèutica Astrazeneca SL.