» Recerca
  » Publicacions
  » Projectes
  » Tesis i Màsters
  » Membres




El grup de recerca 'Bioquímica del Càncer (GRCT03) té un precedent de molts anys de recerca en Química de Proteïnes, Enzimologia, Glicobiologia, Cultiu Cel·lular i Biologia Molecular. Col·labora amb destacats grups de recerca tant nacionals com internacionals.

El grup es troba adscrit a l'àrea de Bioquímica i Biologia Molecular del Departament de Biologia de la Facultat de Ciències de la Universitat de Girona.

Electroforesi bidimensional del PSA on es poden observar diferentes formes de la proteïna segons el seu grau de sialidació. A la dreta, estructura d’un homòleg del PSA on s’ha modelat una de les seves cadenes glucídiques.

Línies de recerca:

Les investigacions se centren en el camp de la teràpia i diagnòstic del càncer. Es basen en desenvolupar molècules antitumorals, que vagin contra dianes específiques de les cèl·lules canceroses, en trobar marcadors moleculars que permetin diagnosticar el càncer en etapes prematures, on les teràpies actuals son més efectives, i que a mès puguin servir per millorar el pronòstic i seguiment del tumor, i en l’estudi d’enzims implicats en processos d’adhessió i metàstasi, per poder incidir contra els seus efectes

A. Marcadors tumorals: Glicosilació anòmala de diverses proteïnes sèriques com a possibles marcadors tumorals de carcinomes. Actualment centrats en els carcinomes pancreàtic i prostàtic, en concret en la glucosilació anòmala de la ribonucleasa pancreàtica humana i del PSA (antígen prostàtic específic). Extensible a d’altres glicoproteïnes (Proteòmica i Glicòmica).
En col·laboració amb els grups de Digestiu, Urologia i Anàlisis Clíniques de l’Hospital Dr. J. Trueta de Girona, i amb el grup dels Drs. R. Dwek i P. Rudd de la Universitat d’Oxford.

B. El PCI (Inhibidor de carboxipeptidasa de patata) com agent antitumoral (citostàtic). Efectes antitumorals d’inhibidors recombinants de proteases. Obtenció de nous derivats més afins i citotòxics. Estudis combinats amb altres agents terapèutics.
En col·laboració amb el grup dirigit pels Drs. F.X. Avilés i E. Querol de l’IBB de la UAB, i pel Dr. R. Colomer de l’Hospital Dr. J. Trueta de Girona.

C. Influencia de las sialiltranserases en les propietats invasives i metastàtiques del càncer de pàncreas: Estudis d’expressió de las sialiltransferases responsables de la biosíntesi dels antígens glucídics sialil-Lewis x i sialil-Lewis a, que estan involucrats en els processos d’adhesió i metàstasi de les cèl·lules tumorals. Estudi de factors que regulen l’expressió de les sialiltransferasas, així com d’inhibidors de la biosíntesi dels antígens sialil-Lewis.
En col·laboració amb el grup de la Dra. C. de Bolós del IMIM de Barcelona y del Dr. P. Clapés del CSIC, Barcelona.

 

Llistat de publicacions dels darrers 5 anys:

SITJÀ-ARNAU, M., MOLINA, M.A., BLANCO-APARICIO, C., FERRER-SOLER, L., LORENZO, J., AVILÉS, F.X., QUEROL, E., y de LLORENS, R.
“Mechanism of action of potato Carboxypeptidase Inhibitor (PCI) as an EGF blocker”. Cancer Letters. 226, 169-184 (2005).

PERACAULA, R., TABARÉS, G., LÓPEZ-FERRER, A., BROSSMER, R., DE BOLÓS, C., De LLORENS, R.
“Role of sialyltransferases involved in the biosynthesis of Lewis Antigens in human pancreatic tumour cells” Glycoconjugate Journal . 22, 133-142 (2005).

TABARES, G., RADCLIFFE, C.M., BARRABES, S., RAMIREZ, M., ALEIXANDRE, R.N., HöSEL, W., DWEK, R., RUDD, P.M., PERACAULA, R., De LLORENS, R.
“Different glycan structures in prostate-specific antigen (PSA) from prostate cancer sera in relation to seminal plasma”. Glycobiology. 2005 Sep 21; [Epub ahead of print].

MARTINEZ, A., LORENZO, J., PRIETO, MJ., De LLORENS, R., FONT-BARDIA, M., SOLANS, X., AVILES, FX., MORENO, V.
“Synthesis, Characterization and Biological Activity of trans-Platinum (II) and trans-Platinum (IV) Complexes with 4-Hydroxymethylpyridine”. Chembiochem 6, 2068-2077 (2005).

MORADELL, S., LORENZO, J., ROVIRA, A., ROBILLARD, M. S., AVILÉS, F.X., MORENO, V., de LLORENS, R., MARTINEZ, MªA., REEDIJK, J., LLOBET, A.
“Platinum (II) Complexes of diamine chelating ligands bearing aminoacid type substituents: the effect of the chelate ring size on antitumor activity and interactions with 5´-GMP and DNA”. Journal of Bioinorganic Chemistry, 11, 1933-46 (2004).

CASTELLA, S., BENEDETTI, H., de LLORENS , R., DACHEUX, F.,DACHEUX, JL.
“Functionalities and regulation of an epididymal-specific Rnase-A like (Train A)”.Biology of Reproduction , 5, 1677-87 (2004).

PERACAULA, R., TABARÉS, G., ROYLE, L., HARVEY, D.J., DWEK, R.A., RUDD, P.M., De LLORENS, R.
“Altered glycosylation pattern allows the distinction between Prostate Specific Antigen (PSA) from normal and tumour origins”. Glycobiology. 13, 457-470 (2003).

MORADELL, S., LORENZO, J., ROVIRA, A., ROBILLARD, M. S., AVILÉS, F.X., MORENO, V., de LLORENS, R., MARTINEZ, MªA., REEDIJK, J. y LLOBET, A.
“Platinum complexes of diaminocarboxylic acids and their ethyl ester derivatives: the effect of the chelate ring size on antitumor activity and interactions with GMP and DNA”. Journal of Bioinorganic Chemistry 96, 493-502 (2003).

FERRER-SOLER, L., CEDANO, J., QUEROL, E. AND DE LLORENS, R.
“Cloning, expression and purification of human epidermal growth factor using different expression systems”. Journal of Chromatography (on line) 788, 113-123 (2003).

PERACAULA, R., ROYLE,L., TABARÉS, G., MALLORQUÍ-FERNÁNDEZ, G., BARRABÉS, S., HARVEY, D.J., DWEK, R.A., RUDD, P.M., DE LLORENS, R.
“Glycosylation of human pancreatic ribonuclease: differences between normal and tumour states”. Glycobiology 13, 227-244 (2003).

LOPEZ-TORREJON, I., QUEROL, E., AVILES, FX., SENO, M., DE LLORENS, R., OLIVA, B.
“Human betacellulin structure modeled from other members of EGF family”. Journal of Molecular Modeling (Online) 8,131-144 (2002).

MAEDA T., KITAZOE, M., TADA, H., DE LLORENS, R., SALOMON, D.S., UEDA, M., YAMADA, H., SENO, M.
Growth inhibition of mammalian cells by eosinophil cationic protein. European Journal of Biochemistry 269, 307-316 (2002).

POUS, J., MALLORQUÍ-FERNÁNDEZ, G., PERACAULA, R., TERZYAN S.S., FUTAMI, J., TADA, H., YAMADA, H., SENO, M., de LLORENS, R., GOMIS-RÜTH, F.X and COLL, M.
Three-dimensional crystal structure of human RNase 1DN7 at 1.75 Å resolution. Acta Crystallographica D 57, 498-505 (2001).

MAS, J.M., ALOY, P., MARTÍ-RENOM, M.A., OLIVA, B., de LLORENS, R., AVILÉS, F.X. and QUEROL, E.
Classification of protein disulphide-bridge topologies. Journal of Computer-Aided Molecular Design 15, 477-487 (2001).

Projectes vigents finançats:

- Ajuts a les activitats del grups de recerca SGR 2005.Grups d’Investigació
Finançat per l’AGAUR de la Generalitat de Catalunya.
Investigador Principal: Dr. R. de Llorens
Període de subvenció: 2005-2009

-“Analysis of the role of fucosyl and sialyltransferases in the metastasic behavior of cancer cells”. Investigador principal Dra. C. de Bolos.
Subprojecte: Role of glycosyltransferases in the invasive and metastatic potential of pancreatic adenocarcinoma. Investigador principal Dra. R. Peracaula.
Entitat finançadora: Fundació La Marató de TV3.
Període: 2005-2008

- “Glicosilación aberrante en proteínas séricas como marcadores neoplásicos”
Entitat finançadora MCYT. Desembre 2004-2007 Ref. BIO2004-00438
Investigadora principal Dra. R. Peracaula. 6 investigadors, del grup de la UdG, de l’Hospital J. Trueta de Girona i de la Universitat d’Oxford.

Tesis i Masters darrers anys:

TESIS

- “Efectes antitumorals del PCI a nivell cel·lular i molecular”. Presentada per Marta Sitjà Arnau. Universitat de Girona. Director: Dr. R. de Llorens Duran. Febrer 2001. Qualificació: Excel·lent cum laude ‘per unanimitat’.

- “Caracterització estructural de ribonucleases humanes”. Presentada per Goretti Mallorquí-Fernández. Universitat de Girona. Directors: Drs. F.X. Gomis-Rüth i R. de Llorens Duran. Febrer 2003. Qualificació: Excel•lent cum laude ‘per unanimitat’.
Premi extraordinari de Tesi Doctoral 2005 de la Universitat de Girona.

- “Glicosilació aberrant en proteïnes de secreció com a marcadors tumorals”. Presentada per G. Tabarés Carreras. Universitat de Girona. Directors: Drs. R. Peracaula i R. de Llorens Duran. Març 2004. Qualificació: Excel·lent cum laude ‘per unanimitat’.

TESINES (i/o Masters)

- “Efecte de l’inhibidor de carboxipeptidasa de patata (PCI) sobre els nivells i l’expressió del receptor d’EGF (EGFR). Disseny de noves variants”. Presentada per Laura Ferrer Soler. Setembre 2001. Co-Directors: E. Querol i R. de Llorens.

- “Modelat de la Betacel•lulina humana i comparació amb els altres membres de la família EGF”. Presentada per Inés López Torrejón (IBB-UAB). Juny 2002. Co-Directors: B. Oliva i R. de Llorens.

- “Estudi de la Ribonucleasa 1 sèrica en situació normal i tumoral”. Presentada per Sílvia Barrabés Vera (UdG). Setembre 2002. Directora: R. Peracaula.


Tesis inscrites: Laura Ferrer i Sílvia Barrabés.

Tesines inscrites: Lluís Pagés.

Membres

Barrabés Vera, Sílvia -
Coll Constans, Ma Gràcia
de Llorens Duran, Rafael
Peracaula Miró, Rosa
Perez Garay, Marta
Pla Quintana, Eva
Sarrats Carbo, Ariadna